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「活的藥物」- 改造免疫細胞 治末期血癌

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「活的藥物」- 改造免疫細胞 治末期血癌

發表 由 Dino 于 周三 2月 17, 2016 11:45 am

末期癌症,有望有藥可救。最新臨床實驗顯示,數十名只餘數個月性命的血癌末期病人,靠着經過改造的免疫細胞攻擊癌細胞,竟然有多達94%病人的徵狀完全消失;研究員形容是重大突破。

美國西雅圖弗雷德哈欽森癌症研究中心(Fred Hutchinson Cancer Research Center)的里德爾(Stanley Riddell),在前日結束的美國科學促進會(AAAS)周年大會,講述以CAR-T細胞療法對付血癌的實驗結果;其中最令人鼓舞的一項研究,是35名患急性淋巴性白血病的病人,在接受這種治療後18個月,有94%病人的病情處於完全緩解期(remission,即徵狀完全消失,惟以後有可能重新出現)。

CAR-T細胞療法並非新技術,但近年才開始改良用於臨床治療,而有如此優異的治療成果,更屬破天荒頭一次。



高反應率前所未見
所謂CAR-T細胞,全名是「嵌合抗原受體T細胞」(Chimeric Antigen Receptor T Cell),是指從病人身上分離出免疫T細胞,然後用基因工程技術,給T細胞加入一個能識別特定腫瘤細胞的元素,令T細胞具有殺死該種腫瘤細胞的嵌合抗體;這種CAR-T細胞要在實驗室中大量培養,之後輸回病人體內。

參加實驗的那群病人都試過各種療法、包括高劑量化療,而病情無改善,估計「大部份只能再活2至5個月」。里德爾說:「在病情如此嚴重的病人身上有這樣高的反應率,是前所未見的。」另兩組共40多名患淋巴癌的病人,在接受CAR-T細胞療法後,亦有逾80%病人徵狀減少,當中一半人徵狀完全消失,而且情況已維持長達18個月。

意大利米蘭聖拉法埃萊大學血液學家博尼尼對於有關實驗成績更是滿懷希望,形容是一次「革命」。「T細胞是活的藥物,有機會長伴我們終身。」這意味這些「殺手細胞」隨時候命,一旦癌症復發,它們可再次出手對付。

目前CAR-T細胞療法仍在起步,暫時只做過對付部份血癌的測試,至於對付腫瘤的成效、以至緩解期有多長,都有待進一步研究。雖然里德爾不想揣測這種療法幾時完成臨床測試,但博尼尼有信心「相關產品出現在市場的日子很接近」。

料成主要療法
里德爾指出:「雖然CAR-T細胞療法像化療和電療一樣,不會成為所有癌症剋星,但我認為免疫細胞療法已成為對付癌症的主要療法之一。」以CAR-T細胞療法治療急性淋巴性白血病患者的研究報告,將於本年稍後出版。
英國《衞報》/《獨立報》

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激活患者免疫系統

發表 由 Dino 于 周三 2月 17, 2016 11:47 am

免疫療法(immunotherapy)被視為近幾十年來最先進的抗癌症治療,旨在刺激患者體內的免疫防禦機制,針對癌細胞作出攻擊,同時將正常細胞保存得完好無缺。

科學家在免疫療法研究上有兩大方向,部份利用由免疫系統產生、負責攻擊入侵病毒及細菌的抗體,作為抗癌的工具;或以同樣可產生免疫反應的淋巴細胞,當中的T細胞可攻擊血液及淋巴系統內的病原體。

解除抑制蛋白
人體的免疫系統本來就有攻擊癌細胞的能力,但由於攻擊力可以很強大,平日會有抑制蛋白控制住,避免「自身免疫」出現,即系統攻擊體內健康細胞。惟癌細胞具有避過免疫系統偵測的能力,因此免疫療法研發的重點,就在於解除抑制蛋白的控制,激活免疫系統,將其攻擊力提升至可消滅癌細胞的程度。皮膚癌藥物易普利姆瑪(ipilimumab)正以上述原理抗癌。

另一免疫療法,就是抽取患者淋巴細胞內的T細胞,在其外膜貼上可以辨認癌細胞的嵌合抗原受體後,再將它重新注入患者體內,於是患者就會具備針對癌症的抵抗力。
英國《獨立報》


■參加CAR-T細胞療法實驗的,都是對化療、電療無反應的血癌病人。
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副作用或引發高燒低血壓可致命

發表 由 Dino 于 周三 2月 17, 2016 11:49 am

CAR-T細胞療法往往被視為別無他法下的治療方法,因為改造免疫系統或會引發多種嚴重副作用,當中又以「細胞激素釋放綜合症」(CRS)威脅最大。

病情越重副作用越大
經改造的T細胞輸回病人體內會釋出細胞激素(cytokine)。細胞激素負責協助T細胞工作,不過一旦出現「細胞激素釋放綜合症」,大量細胞激素快速進入血管,可導致嚴重高燒、血壓急降。

「細胞激素釋放綜合症」常見於接受CAR-T細胞療法的病人。而在接受治療前病情越嚴重的,較大機會出現較嚴重的「細胞激素釋放綜合症」。

事實上,今次接受CAR-T細胞療法的血癌病人中,有20人有「細胞激素釋放綜合症」,出現發燒、低血壓及神經毒性,其中兩人死亡。不過,研究員強調,接受新療法的病人早前全部接受化療但失敗。

不過,研究小組今次研究出一種方法,令CAR-T細胞高度穩定,有助減低出現有害反應的風險。負責今次研究的里德爾又指,研究員相信,減低CAR-T細胞用量,亦有助減副作用風險。
英國《衞報》/《獨立報》


■美國女童埃米莉在2012年7歲時,輸入經改造的T細胞,是首個兒童急性淋巴細胞白血病患者接受免疫治療。
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